(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210181510.8 (22)申请日 2022.02.25 (71)申请人 中南大学湘雅二医院 地址 410000 湖南省长 沙市芙蓉区人民中 路139号 (72)发明人 陈晨　 (74)专利代理 机构 北京集佳知识产权代理有限 公司 11227 专利代理师 温可睿 (51)Int.Cl. C12Q 1/6886(2018.01) C12N 15/11(2006.01) (54)发明名称 多原发肺腺癌和/或单原发肺腺癌的鉴别诊 断标志物 (57)摘要 本发明涉及肿瘤标志物 技术领域， 尤其涉及 多原发肺腺癌和/或单原发肺腺癌的鉴别诊断标 志物。 本发明多原发肺腺癌和/或单原发肺腺癌 的鉴别诊断标志物， 相较于其他的多基因组合模 型， SPC25基因、 PTGES3L基因、 ULK1基因、 OCA2基 因、 ACAD9基因和VENTX基因的组合对于早期单/ 多原发肺腺癌的诊断具有最为重要的鉴别价值 (曲线下面积AUC： 0.981， 95％CI0.945 ‑1.0， p< 0.0001)。 权利要求书1页 说明书12页 序列表11页 CN 114807363 A 2022.07.29 CN 114807363 A 1.如下基因中的至少一种， 作为标志物在制备多原发肺腺癌和/或单原发肺腺癌的鉴 别诊断试剂中的应用； 所述基因包括S PC25基因、 PTGES3L基因、 ULK1基因、 OCA 2基因、 ACAD9基因或VENTX基因。 2.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述标志物为SPC25基因、 PTGES3L基因、 ULK1基因、 OCA 2基因、 ACAD9基因和VENTX基因的组合。 3.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述鉴别诊断包括根据基因 的表达水平判 断样本来自多原发肺腺癌 患者， 或是 单原发肺腺癌 患者。 4.根据权利要求1～3任一项所述的应用， 其特征在于， 多原发肺腺癌样本中标志物基 因的表达量低于单原发肺腺癌样本； 所述标志物基因包括SPC25基因、 PTGES3L基因、 ULK1基因、 OCA2基因、 ACAD9基因和/或 VENTX基因。 5.根据权利要求3所述的应用， 其特 征在于， 所述样本为肺癌 患者的肿瘤样本 。 6.多原发肺腺癌和/或单原发肺腺癌的鉴别诊断试剂， 其特征在于， 包括如下基因中至 少一种的定量检测试剂： 所述基因包括S PC25基因、 PTGES3L基因、 ULK1基因、 OCA 2基因、 ACAD9基因或VENTX基因。 7.根据权利要求6所述的鉴别诊断试剂， 其特征在于， 所述定量检测试剂包括如下基因 的检测引物： SPC25基因： 上游引物： ctgcg aagcattgtcctaca， 下游引物： ctgca aatgctttgatggaa； PTGES3L基因： 上游引物： g aaccagccacttcagcttc， 下游引物： a ggcaggagaattgcttgaa； ULK1基因： 上游引物： g gtcacacgc cacataacag， 下游引物:gc cccacaaggtgagaataa； OCA2基因： 上游引物： ca attcgtttgtccctggca， 下游引物： a gaacaaagagcgctgca aa； ACAD9基因： 上游引物： tg ggctgctca agagattga， 下游引物： g aacaccttcaccatggctg； VENTX基因： 上游引物:tc ctgggttcaagcgattct， 下游引物:g gatcacagggtcaggagtt。 8.根据权利要求7所述的鉴别诊断试剂， 其特征在于， 所述定量检测试剂还包括如下基 因的检测探针： SPC25基因检测探针:gtca gatggcgggactaaga； PTGES3L基因检测探针:t tccgagatggagtcttgct； ULK1基因检测探针:a atccccgtgacttcttcct； OCA2基因检测探针:caca gagtggaatgggcaac； ACAD9基因检测探针:a atgactgctgagtacgcct； VENTX基因检测探针:a gctgggattacagacaccc。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114807363 A 2多原发肺腺癌和/或单原发肺腺癌的鉴别诊断标志物 技术领域 [0001]本发明涉及肿瘤标志物技术领域， 尤其涉及多原发肺腺癌和/或单原发肺腺癌的 鉴别诊断标志 物。 背景技术 [0002]原发性肺癌也称原发性支气管肺癌， 它是起源于支气管和肺组织的原发性恶性肿 瘤。 单原发肺癌是指在患者的体内仅存在一个原发的恶性肿瘤。 而多原发肺癌指在患者的 体内， 同时或者先后发生两个或两个以上 的原发的恶性肿瘤。 多原发肺癌近年来呈爆发性 增长趋势。 目前临床上约30％～40％的肺癌患者均为多原发肺癌， 其中以多原发肺腺癌最 为常见。 [0003]目前对于肺部多发结节的患者， 手术切除是重要的治疗方式之一。 但由于肺结节 较多、 较小， 外科手术无法一次性全部切除， 或仅能切除主要病灶， 残余小结节无法判断性 质， 是否为多原发肺癌亦无法诊断。 并且， 目前 临床上缺乏有效的鉴别多原发肺癌和单原发 肺癌的标记 物。 发明内容 [0004]有鉴于此， 本发明要解决的技术问题在于提供多原发肺腺癌和/或单原发肺腺癌 的鉴别诊断标志 物。 [0005]本发明提供了如下基因中的至少一种， 作为标志物在制 备多原发肺腺癌和/或单 原发肺腺癌的鉴别诊断试剂中的应用； [0006]所述基因包括SPC25基因、 PTGES3L基因、 ULK1基因、 OCA2基因、 ACAD9基因或VENTX 基因。 [0007]相较于其他的多基因组合模型， SPC25基因、 PTGES3L基因、 ULK1基因、 OCA2基因、 ACAD9基因和VENTX基因的组合对于早期单/多原发肺腺癌的诊断具有最为重要的鉴别价值 (曲线下面积AUC： 0.981， 95％CI  0.945‑1.0， p<0.0001)。 这六个基因 的表达差异检测均可 以用于临床上早期多原发肺腺癌和早期单原发肺腺癌的鉴别诊断， 但当六个基因组合作为 标志物使用时， 检测的准确性更高。 即本发明实施例中， 所述标志物可为SPC25基因、 PTGES3L基因、 ULK1基因、 OCA2基因、 ACAD9基因或VENTX基因。 在一些优选实施例中， 所述标 志物为SPC25基因、 PTGES3L基因、 ULK1基因、 OCA 2基因、 ACAD9基因和VENTX基因的组合。 [0008]本发明中， 所述鉴别诊断包括根据基 因的表达水平判断样本来自多原发肺 腺癌患 者， 或是单原发肺腺癌患者。 具体的， 所述鉴别诊断中， 多原发肺腺癌样本中标志物基因的 表达量低于单原发肺腺癌样本； 所述标志物基因包括SPC25基因、 PTGES3L基因、 ULK1基因、 OCA2基因、 ACAD9基因和/或VENTX基因。 [0009]本发明中， 所述鉴别诊断采用的样本为肺癌 患者的肿瘤样本 。 [0010]本发明还提供了一种多原发肺腺癌和/或单原发肺腺癌的鉴别诊断试剂， 其包括 如下基因中至少一种的定量检测试剂：说　明　书 1/12 页 3 CN 114807363 A 3